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许多癌症疗法并没有产生预期的结果。一个常见的原因是肿瘤对药物产生了耐药性。例如，alpelisib 就是这种情况，过去几年，这种药物已在瑞士获准用于治疗晚期乳腺癌。

巴塞尔大学生物医学系的一个研究小组现已发现，神经纤维蛋白 1 (NF1) 基因的缺失会导致对 alpelisib 的反应降低。研究人员还发现，膳食补充剂 N-乙酰半胱氨酸可恢复癌细胞对这种治疗的敏感性。该研究结果已于 4 月 11 日发表在《细胞报告医学》杂志上。

基因缺失引发耐药性

目前，晚期和转移性乳腺癌患者缺乏有效的治疗选择。由于促进肿瘤发展的突变，PI3K 信号通路在乳腺癌中通常过度活跃。因此，人们热切期待 PI3K 抑制剂 Alpelisib 的批准。

“不幸的是，事实证明药物的成功受到耐药性的严重限制，”研究小组负责人 Mohamed Bentires-Alj 教授说。“因此，我们迫切需要更多地了解阻力是如何产生的。”

因此，他的团队开始寻找耐药性的遗传基础——换句话说，试图找出哪些基因发生了变化，使癌细胞产生了耐药性。他们发现，关闭 NF1 蛋白产生的突变使肿瘤对 alpelisib 治疗产生耐药性。众所周知，NF1通过多种信号通路 抑制肿瘤的生长，但该基因尚未与对 alpelisib 的耐药性相关联。

研究人员进行的进一步实验证实，NF1 的缺失也会导致人类癌细胞和肿瘤培养组织产生耐药性。“因此，NF1 的缺失是房间里的大象;它使细胞内的一切都变得混乱，阻碍了成功的治疗，”Bentires-Alj 说。

与祛痰剂的理想搭配

一项分析表明，NF1 的丢失会影响细胞的能量储备：“它们停止使用线粒体产生尽可能多的能量;相反，它们转向其他能量产生途径，”该研究的主要作者 Priska Auf der Maur 博士说。

鉴于这些变化，研究人员用已知的抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸进行了实验，它对能量代谢有类似的影响，因此有望模拟 NF1 损失的影响。这种物质是一种众所周知的膳食补充剂，也是许多止咳药的成分。

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